山海棠總生物堿可誘導肺腺癌A549細胞凋亡第三軍醫(yī)大學軍事預防醫(yī)學院衛(wèi)生毒理學教研室科研人員完成的一項國家自然科學基金課題中發(fā)現(xiàn)，昆明山海棠總生物堿(THHa)可顯著抑制人肺腺癌A549細胞增殖，并可誘導其凋亡。這一研究效果，為THHa開發(fā)應用于臨床肺癌的綜合治療提供了新思路。 THHa是從衛(wèi)茅科雷公藤屬植物昆明山海棠根莖和根皮中提取的重要因素。有研究解釋，THHa臨床治療自身免疫性疾病療效較好，對血液系統(tǒng)腫瘤有抑制作用，但對實體瘤特別是肺癌的抑制作用，現(xiàn)在國內(nèi)外鮮有報道。 為探討THHa對肺癌的治療作用及其機理，科研人員采取體外實驗研究方式，將人肺腺癌A549細胞株稀釋成單細胞懸液后，加入THHa溶液放于培育板中舉行培育，并設比較組(只加入等體積的細胞，不加藥液)與實驗組作比較。經(jīng)培育、染色、熒鮮明微鏡及流式細胞儀檢測等方式，觀測A549細胞形態(tài)學變化及凋亡情況。效果發(fā)現(xiàn)：實驗組經(jīng)THHa作用后，A549細胞形態(tài)變圓，體積縮小，核顏色加深，折光性加強，A549細胞顯著受到生長抑制，其抑制作用呈藥物濃度和時間依賴性；而比較組細胞則出現(xiàn)貼壁生長，胞漿豐滿，融合成片，無核固縮現(xiàn)象。兩組A549細胞生長抑制率相比，有顯著性不同(P<0.05)。此外，經(jīng)流式細胞儀檢測還發(fā)現(xiàn)，實驗組在濃度為12.5微克/毫升 THHa作用下，A549細胞24小時的凋亡率為3.37%，48小時為8.90%；濃度增大為200微克/毫升時，24小時和48小時A549細胞的凋亡率劃分為20.16%和28.34%，兩種濃度細胞凋亡率相比，有顯著性不同(P<0.01)。提示THHa誘導A549細胞在一定范圍內(nèi)有時間和劑量依賴性，濃度和作用時間增添，細胞的凋亡率也逐漸升高，同時其抑制率(濃度和時間正相關性)與凋亡率(濃度與時間正相關性)之間呈正直線相關關系(P<0.01)。 據(jù)指導此項研究的曹佳教授介紹，細胞凋亡是一個主動的多基因參與調(diào)治的細胞自殺歷程，在控制腫瘤細胞的增殖和死亡歷程中起重要作用。細胞增殖需要通過凋亡來維持細胞數(shù)目的恒定，滯后的細胞死亡往往導致人多種癌癥的發(fā)生。許多抗癌制劑都是通過凋亡途徑引發(fā)細胞毒性來到達抗腫瘤的目的，因而能否引起腫瘤細胞凋亡和誘導凋亡能力的崎嶇，是評價化療藥物優(yōu)劣的重要指標之一。本研究效果解釋，THHa在體外能誘導肺癌細胞凋亡，具有抗肺癌的生物活性，這為THHa用于肺癌的治療提供了實驗依據(jù)。